位于北京某處的《人間指南》編輯部，聚集着六位性格各異知識工作者。老年知識分子里：主編老陳（呂齊飾）對待工作兢兢業業、認真負責；牛大姐（童正維飾）快人快語、疾惡如仇；老劉（張瞳飾）膽小怕事，體現着傳統知識分子懦弱的一面；中年知識分子餘德利（侯耀華飾）善于接受新事物，聰明圓滑，帶着點市井江湖的習氣。青年一派，李冬寶（葛優飾）想法前衛，正直善良，總想和機敏美麗的女同事戈玲（呂麗萍飾）處處對象，無奈戈玲心高氣傲，對待貌不驚人的冬寶不冷不熱，若即若離。因工作關係，編輯部的同仁經常接觸社會各階層的人物，光怪陸離，三教九流，改革開放大潮下的人生百態在小小的編輯部内一一呈現……本片被稱為中國第一部電視系列喜劇，由趙寶剛和金炎聯合指導，馬未都、王朔、馮小剛擔任編劇。