某街區五位背景各異的老太太，悠然過着各自的晚年生活。梅姨開着一家咖啡館，兒子的去世成了她内心揮之不去的痛。而服務員小雪的出現，徹底打亂了她的生活。宋老師日日來去奔波，将自己的生活安排得滿滿當當，卻不時給女兒帶來麻煩。劉大夫初來乍到，試圖對兒子的生活強力去改變，令兒子苦不堪言。紅姐是當地土著，雖衣食無憂，但兒女的婚事卻成了她心頭最大的難題。艾琳是街區里的“女神”，但内心的孤獨只有她自己最清楚。五位老太太因一場“健康講座”走到一起，在與騙子們激烈的鬥智鬥勇后，成為了“老閨蜜”。從此，便一起相互扶持，共同樂觀面對生老病死那些沉重的話題。為了互助和助他，五位老人決定抱團養老，開起一家“老年人的烏托邦”。雖由此經曆種種挫折，但最終，卻用達觀的姿態去笑着面對世界，并攜手一起前往心中的聖地泸沽湖。